炒股配资之家易燃且操作储存不方便

　　叔丁基是一类空间位阻大，对碱和亲核试剂稳定的保护基，被广泛用于羧酸和醇的保护，因其出色的稳定性，成为了固相合成中正交保护策略的重要组成部分。目前常用的叔丁基引入试剂有异丁烯和叔丁基三氯乙酰亚胺酯，前者为气体，易燃且操作储存不方便，后者吸湿性严重且具有热不稳定性，限制了这些试剂的进一步应用。鉴于此，Kunishima团队开发了一种新型的稳定性高的叔丁基引入试剂2,4,6-三叔丁氧基-1,3,5-三嗪，简称TriAT-tBu。

　　一

　　TriAT-tBu的分子特性

　　TriAT-tBu（结构见图1）是一种非吸湿性的结晶固体，无刺激性和过敏性，在空气中暴露长达一年仍保持稳定，便于储存和操作。

　　图1 TriAT-tBu结构式

　　二

　　TriAT-tBu的作用机制

　　TriAT-tBu的作用机制如下：以醇的叔丁基化反应为例，TriAT-tBu在溶液中迅速释放叔丁基正离子，然后经由以下两种途径实现叔丁基化。

　　途径一：

　　叔丁基正离子直接与醇，得到相应的叔丁基醚，反应速度快；

　　途径二：

　　叔丁基正离子被溶液中的质子接受体夺去氢质子，生成异丁烯，再与醇进行反应得到叔丁基醚，反应速率较慢。

　　Kunishima团队对反应进程进行了全程监测，其中，途径一是在TriAT-tBu加入至完全消失这个阶段的主要反应途径，也是能够快速得到产物的主要原因。途径二则是在TriAT-tBu消失后，需要通过异丁烯来释放叔丁基正离子继续完成反应，但反应效率会低很多。因此，在使用TriAT-tBu过程中，为抑制异丁烯的生成，采用配成溶液后缓慢滴加的方式，以降低反应体系浓度，提高反应效率。

　　图2 TriAT-tBu的作用机制

　　三

　　TriAT-tBu的功能

　　在酸催化剂存在下，TriAT-tBu会释放叔丁基正离子，有效实现醇和羧酸的叔丁基保护。

　　1. 与醇生成叔丁基醚

　　与醇类的叔丁基化反应时，需二氯甲烷做溶剂，以及三氟甲磺酸或三氟甲磺酸钪等为酸催化剂的体系下进行。而醚类溶剂如四氢呋喃等不能充当有效的反应介质。TriAT-tBu对伯醇和仲醇表现出高反应活性，同时能兼容TBDPS、Boc（仅限用三氟甲磺酸钪为催化剂时）等多种官能团，且手性化合物不会发生消旋，然而，叔醇难以与TriAT-tBu反应得到相应的叔丁基醚。